个人简介

陈双红

个人简介

陈双红，女，博士，副教授，硕士生导师。曾获上海市超级博士后。主要研究方向为生物药物与递送：基因编辑药物开发与优化、TCR-T开发与优化。在重要期刊发表学术论文6篇，其中第一/共同第一/共同通讯作者论文6篇（包括Nature Medicine 1篇、Nature Communications 2篇、Nature Chemical Biology 1篇、Advanced Science 1 篇、Molecular Therapy 1 篇）。获授权专利4项；主持国自然面上1项、国自然青基1项、博士后基金2项、上海市人力资源和社会保障局项目1项。

电子邮箱：shchen@bio.ecnu.edu.cn

教育背景

2013.9-2018.11 中国科学院大学上海药物所药理学专业硕博连读

2009.9-2013.6 中国海洋大学医药学院药学专业学士

工作背景

2025.4-至今华东师范大学药学院副教授，研究方向：生物药物与递送：基因编辑药物开发与优化、TCR-T开发与优化

2022.12-2025.4 华东师范大学副研究员（专任），研究方向：基因编辑工具的开发、优化，以及在遗传疾病中的治疗性应用；血液罕见病的体内基因编辑药物开发

2019.6-2022.12 华东师范大学博士后，研究方向：基因编辑工具的开发、优化，以及在遗传疾病中的治疗性应用；血液罕见病的体内基因编辑药物开发

主要研究工作

通过优化基因编辑工具体系和开发高效体内原位的基因编辑递送系统，实现了常见遗传疾病突变类型的修复和进一步推动实现体内基因治疗

研究内容：完成基因编辑工具体系优化和高效体内原位的基因编辑递送系统开发，实现了常见遗传血液疾病β-地贫突变类型的修复以及进一步推动实现体内基因治疗遗传代谢疾病高草酸尿症。关于精准基因编辑，目前常规的离体策略取得成功，但其周期长、程序复杂、预处理毒性及成本高昂限制了其临床推广应用。因此迫切需要发展在体原位基因编辑，其流程简化、成本低、适用性广。但体内原位递送对递送和基因编辑工具提出了更高的要求，对基因编辑工具的编辑范围、精准性、效率提出了挑战，且目前尚未实现直接体内高效递送编辑。研究针对以上问题展开：针对PAM识别限制使得ABE8e无法修复IVS654等中国最常见β-地贫突变这一难题，我们在蛋白与DNA结合区域引入结构指导设计的放松PAM识别的氨基酸突变，开发无PAM限制碱基编辑器ABE8e-SpRY，并在造血干细胞中对IVS2-654直接实现高效治疗性修复，体外编辑实验和动物移植实验证实β-地贫症状缓解。针对ABE8e编辑窗口过宽，不能精准修复HbE等常见β-地贫突变这一问题，我们对脱氨酶活性区域进行改造。采用设计的真核进化系统来避免以往的原核进化系统的突变偏差，以产生更适用于哺乳动物细胞和特定序列背景下的变体。我们优化获得了一组具有更窄脱氨活性窗口的变体，实现对HbE CD26 (G>A)高效率、高精准编辑，且脱靶率显著降低，β-地贫症状缓解。针对体内基因编辑递送限制，我们进一步开发高效体内原位的基因编辑递送系统，将筛选优化的纳米脂质体（LNP）体内基因编辑系统应用于高草酸尿症的基因治疗研究。我们发现该系统能够有效减少高草酸尿的产生，并产生持久的治疗效果，整体安全可控。

创新性：（1首次成功地将腺嘌呤碱基编辑器ABE8e及基于其结构开发的近乎无 PAM 限制的变体ABE8e-SpRY以RNP的形式应用于健康人和β-地贫患者的HSPCs，实现对长期 HSCs高效编辑和β-地中海贫血的缓解。该研究证明RNP形式递送的高效、特异性和疾病改善的腺嘌呤碱基编辑在人类 HSCs中是可行的，并支持ABE8e和ABE8e-SpRY编辑自体 HSCs治疗β-地贫的临床开发。（2）不同于以往报道的原核进化系统，采用设计的真核进化系统来避免进化偏差，以产生更适用于哺乳动物细胞和特定序列背景下的变体。（3）基于 LNP-Cas9 mRNA的新型体内基因治疗首次应用于遗传疾病如PH1 的治疗，为传统的多剂量基因疗法提供了一种强大的单次给药替代方案，为继续开发体内基因疗法打下坚实基础。

陈双红

导航

个人资料

教育经历

工作经历

个人简介

陈双红

社会兼职

研究方向

招生与培养

开授课程

科研项目

学术成果

荣誉及奖励